Le cancer, une maladie complexe et multifactorielle, demeure une cause majeure de mortalité à l'échelle globale, affectant des millions de vies annuellement. En 2023, l'incidence mondiale du cancer a dépassé les 19 millions de nouveaux cas, soulignant l'urgence de stratégies de lutte plus efficaces. La mortalité liée au cancer se chiffre à plus de 10 millions de décès par an. Malgré les avancées significatives dans la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, la quête de traitements plus précis et moins toxiques est permanente. C'est dans ce contexte que l' oncogénétique , un domaine en constante évolution, offre des perspectives novatrices pour la **prévention du cancer**, le **diagnostic précoce** et le **traitement personnalisé du cancer**.
L' oncogénétique se consacre à l'étude des gènes impliqués dans le développement tumoral. Elle vise à identifier les gènes qui, lorsqu'ils subissent des altérations (mutations, délétions, amplifications), peuvent initier ou favoriser la carcinogenèse. Cette discipline explore à la fois la dimension héréditaire (mutations germinales transmises par les parents) et la dimension somatique (mutations acquises au cours de la vie) de la susceptibilité au cancer. La compréhension approfondie de ces mécanismes génétiques est cruciale pour développer des stratégies de **prévention ciblée du cancer** et des **thérapies personnalisées** adaptées au profil moléculaire unique de chaque patient.
La génétique et l'hérédité du cancer : identifier les risques et agir en conséquence
Le rôle des gènes dans l'étiologie du cancer est incontestable. Certains gènes, désignés comme **oncogènes**, possèdent la capacité, lorsqu'ils sont activés de façon inappropriée, de stimuler la croissance et la division cellulaire de manière incontrôlée. D'autres gènes, les **gènes suppresseurs de tumeurs**, exercent une fonction de régulation, inhibant la prolifération cellulaire excessive et participant à la réparation des dommages à l'ADN. L'altération, qu'elle soit génétique ou épigénétique, de ces deux catégories de gènes peut contribuer significativement à l'oncogenèse. Enfin, les gènes de réparation de l'ADN jouent un rôle déterminant dans le maintien de l'intégrité du génome, et leur inactivation peut accroître la probabilité d'accumuler des mutations délétères, augmentant ainsi le risque de **développement du cancer**.
Oncogènes : les accélérateurs de croissance tumorale
Les oncogènes, dérivés de proto-oncogènes cellulaires normaux, sont des gènes qui, une fois activés de manière anormale par mutation, amplification ou translocation chromosomique, peuvent induire une prolifération cellulaire dérégulée et la formation de masses tumorales. Par exemple, le gène *KRAS*, codant pour une protéine impliquée dans les voies de signalisation RAS/MAPK, est fréquemment muté dans environ 40% des cancers colorectaux, 25% des cancers du poumon non à petites cellules et 90% des cancers du pancréas. Sa mutation entraîne une activation constitutive de la voie de signalisation, stimulant la prolifération cellulaire même en l'absence de signaux de croissance externes. L'oncogène *MYC*, quant à lui, est un facteur de transcription qui régule l'expression d'un large éventail de gènes impliqués dans la croissance cellulaire, le métabolisme et l'apoptose. Une surexpression de *MYC*, souvent observée dans les lymphomes de Burkitt et d'autres cancers, peut conduire à une division cellulaire excessive, une résistance à l'apoptose et, in fine, à la tumorigenèse. La caractérisation de ces oncogènes a permis de mieux cerner les mécanismes moléculaires fondamentaux sous-jacents à la transformation maligne.
Gènes suppresseurs de tumeurs : les gardiens du génome
Les gènes suppresseurs de tumeurs agissent comme des régulateurs négatifs de la croissance cellulaire, prévenant la prolifération incontrôlée et favorisant la réparation de l'ADN endommagé. Le gène *TP53*, localisé sur le chromosome 17p13.1 et souvent qualifié de "gardien du génome", est un facteur de transcription clé qui régule l'expression de nombreux gènes impliqués dans la réponse au stress cellulaire, l'arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose. Des mutations inactivatrices de *TP53* sont observées dans plus de 50% de tous les cancers humains, conférant aux cellules tumorales une capacité à proliférer malgré des dommages à l'ADN et à échapper à l'apoptose. Les gènes *BRCA1* et *BRCA2*, codant pour des protéines impliquées dans la réparation de l'ADN par recombinaison homologue et le maintien de la stabilité génomique, sont des gènes suppresseurs de tumeurs essentiels. Des mutations germinales hétérozygotes dans *BRCA1* et *BRCA2* augmentent considérablement le risque de développer un cancer du sein, de l'ovaire, de la prostate et d'autres cancers. L'inactivation de ces gènes suppresseurs de tumeurs conduit à une perte de contrôle de la croissance cellulaire et à une instabilité génomique accrue, favorisant ainsi le développement du cancer.
- Le cancer héréditaire, résultant de mutations germinales, contribue à environ 5 à 10% de tous les diagnostics de cancer.
- Le syndrome de Lynch, associé à des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), représente la cause la plus fréquente de cancer colorectal héréditaire, avec un risque de développer un cancer colorectal atteignant jusqu'à 80% au cours de la vie.
- Les mutations pathogènes des gènes *BRCA1* et *BRCA2* confèrent un risque cumulatif de cancer du sein pouvant atteindre 70% et un risque de cancer de l'ovaire pouvant atteindre 44% chez les femmes.
- Les tests génétiques prédictifs posent des questions complexes en matière de consentement éclairé et d'utilisation des données.
Cancer héréditaire vs. cancer sporadique : une distinction capitale
Il est impératif de distinguer le cancer héréditaire du cancer sporadique, car les implications en termes de **prévention personnalisée du cancer** et de prise en charge clinique diffèrent significativement. Le cancer héréditaire, représentant environ 5 à 10 % de tous les cancers, est causé par des mutations germinales, c'est-à-dire des mutations présentes dans les cellules reproductrices (spermatozoïdes ou ovules) et transmises de génération en génération, augmentant ainsi le risque de cancer au sein d'une famille. Les mutations germinales dans les gènes *BRCA1*, *BRCA2*, *TP53*, *PTEN* et les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) sont des exemples bien connus de prédispositions héréditaires au cancer. En revanche, le cancer sporadique, représentant la majorité des cas (90 à 95%), est causé par des mutations somatiques, c'est-à-dire des mutations acquises au cours de la vie dans les cellules du corps, en raison de facteurs environnementaux (exposition aux rayonnements UV, tabagisme, etc.), du vieillissement ou de simples erreurs lors de la réplication de l'ADN. La distinction entre le cancer héréditaire et le cancer sporadique influence les stratégies de dépistage, les options de **prévention du cancer** et les approches thérapeutiques.
Exemples de syndromes de prédisposition héréditaire au cancer et leur implication clinique
De nombreux syndromes de prédisposition héréditaire au cancer ont été identifiés, chacun étant associé à un risque accru de développer certains types de cancers, souvent à un âge plus précoce que dans la population générale. Le syndrome sein-ovaire héréditaire (HBOC), lié aux mutations des gènes *BRCA1* et *BRCA2*, se caractérise par un risque considérablement accru de cancer du sein (risque cumulatif pouvant atteindre 70% au cours de la vie) et de cancer de l'ovaire (risque cumulatif pouvant atteindre 44% au cours de la vie). Le syndrome de Lynch, également connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), est causé par des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) *MLH1*, *MSH2*, *MSH6* et *PMS2*, et augmente le risque de cancer colorectal (risque cumulatif pouvant atteindre 80% au cours de la vie), ainsi que le risque de cancer de l'endomètre, de l'ovaire et d'autres cancers. Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS), causé par des mutations germinales dans le gène *TP53*, accroît le risque de développer un large éventail de cancers, notamment le sarcome des tissus mous, le cancer du sein avant l'âge de 30 ans, la leucémie, les tumeurs cérébrales, le carcinome corticosurrénal et d'autres cancers, souvent à un âge relativement jeune. La connaissance de ces syndromes et des gènes impliqués permet de mettre en place des stratégies de surveillance et de **prévention personnalisée du cancer** adaptées aux besoins de chaque individu.
L'identification de mutations germinales a des implications majeures pour la prise en charge des personnes à risque accru de cancer héréditaire. Elle permet d'initier des mesures de dépistage renforcées, incluant des mammographies annuelles à partir de l'âge de 25 ans pour les femmes porteuses de mutations *BRCA1/2*, des coloscopies régulières à partir de l'âge de 25 ans pour les personnes atteintes du syndrome de Lynch, et des IRM corps entier annuelles pour les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni. Des interventions préventives, telles que la chirurgie prophylactique (mastectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) et la chimioprévention (tamoxifène, raloxifène), peuvent également être envisagées pour réduire le risque de cancer chez les personnes à haut risque. De plus, le conseil génétique joue un rôle essentiel pour informer les familles sur les risques de cancer héréditaire, les options de dépistage et de **prévention personnalisée du cancer**, ainsi que les implications potentielles pour les membres de la famille.
L'oncogénétique au service du diagnostic précoce : détecter le cancer avant qu'il ne se propage
La détection précoce du cancer, avant qu'il ne métastase, est un déterminant majeur du succès thérapeutique et de la survie des patients. L' oncogénétique offre des outils diagnostiques innovants et non invasifs pour détecter le cancer à un stade précoce, souvent avant même l'apparition de symptômes cliniques. Parmi ces outils, la **biopsie liquide**, les **marqueurs tumoraux génétiques** et l'**imagerie moléculaire** occupent une place de plus en plus importante dans la pratique clinique. La combinaison de ces approches permet une **détection précoce du cancer** plus précise et plus sensible, offrant ainsi de meilleures chances de succès thérapeutique.
Biopsie liquide : une fenêtre sur le génome tumoral circulant
La **biopsie liquide** est une technique non invasive qui permet de détecter et d'analyser l'ADN tumoral circulant (ctDNA), les cellules tumorales circulantes (CTC) et d'autres biomarqueurs tumoraux dans des échantillons de fluides corporels, tels que le sang, l'urine ou le liquide céphalo-rachidien. Le ctDNA, fragment d'ADN libéré par les cellules tumorales dans la circulation sanguine suite à l'apoptose ou à la nécrose, porte des mutations spécifiques du cancer présent dans la tumeur primaire ou les métastases. La **biopsie liquide** peut détecter des anomalies génétiques spécifiques du cancer, telles que les mutations ponctuelles, les insertions/délétions, les amplifications et les translocations, même avant que la tumeur ne soit détectable par les techniques d'imagerie conventionnelles. Cette technique offre de multiples avantages, notamment son caractère non invasif (évitant les biopsies tissulaires invasives), sa capacité à détecter des anomalies à un stade précoce du cancer, son utilité pour le suivi longitudinal de la réponse thérapeutique et sa capacité à détecter la récidive du cancer de manière précoce. Des études cliniques sont en cours pour évaluer le potentiel de la **biopsie liquide** dans le dépistage du cancer, la stratification du risque, la sélection de thérapies ciblées et le suivi de la réponse au traitement.
Marqueurs tumoraux génétiques : les signatures moléculaires du cancer
Les **marqueurs tumoraux génétiques** sont des mutations somatiques spécifiques, des altérations de l'expression génique ou des modifications épigénétiques qui peuvent servir de biomarqueurs pour le diagnostic, la classification, la stratification du risque, la prédiction de la réponse au traitement et le suivi du cancer. Par exemple, les mutations du gène *KRAS* sont fréquemment observées dans environ 40% des cancers colorectaux et peuvent être utilisées pour prédire la résistance aux thérapies ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les mutations du gène *EGFR* sont courantes dans environ 10 à 15% des adénocarcinomes pulmonaires non à petites cellules et peuvent être utilisées pour sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKIs). La surexpression du gène HER2 (ERBB2) est observée dans environ 20% des cancers du sein et est utilisée pour sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie ciblée anti-HER2 (trastuzumab, pertuzumab). L'identification de ces **marqueurs tumoraux génétiques** permet de stratifier les patients en fonction de leur risque de progression, de prédire leur réponse aux traitements et de personnaliser la prise en charge thérapeutique en fonction du profil moléculaire unique de chaque tumeur.
Imagerie moléculaire : visualiser les processus tumoraux à l'échelle moléculaire
L'**imagerie moléculaire** utilise des traceurs radioactifs (radiopharmaceutiques) qui ciblent des molécules spécifiques exprimées par les cellules tumorales, permettant de visualiser et de quantifier des processus biologiques tumoraux à l'échelle moléculaire. Par exemple, l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) couplée à la tomodensitométrie (TDM) avec du fluorodésoxyglucose (FDG), un analogue du glucose marqué au fluor-18 ( 18 F-FDG PET/CT), permet de visualiser et de quantifier le métabolisme du glucose dans les cellules tumorales, car les cellules cancéreuses présentent souvent un métabolisme du glucose accru. L'**imagerie moléculaire** peut être utilisée pour détecter des tumeurs de petite taille, évaluer l'étendue de la maladie (stadification), différencier les tumeurs bénignes des tumeurs malignes, surveiller la réponse au traitement (évaluation de la réponse thérapeutique) et détecter la récidive du cancer. De nouvelles techniques d'**imagerie moléculaire**, ciblant des molécules spécifiques exprimées par les cellules tumorales, telles que les récepteurs hormonaux, les antigènes de surface cellulaire et les enzymes, sont en cours de développement pour améliorer la sensibilité et la spécificité de la **détection précoce du cancer** et du suivi de la réponse au traitement.
- La biopsie liquide peut détecter des mutations spécifiques du cancer, des cellules tumorales circulantes (CTC) et d'autres biomarqueurs dans des échantillons de fluides corporels.
- L'imagerie moléculaire permet de visualiser et de quantifier les processus biologiques tumoraux à l'échelle moléculaire, tels que le métabolisme du glucose, l'expression des récepteurs hormonaux et l'activité enzymatique.
- La détection précoce du cancer, avant la métastase, est un déterminant majeur du succès thérapeutique et de la survie des patients.
- L'intelligence artificielle (IA) et l'apprentissage automatique (ML) sont utilisés pour analyser les données oncogénétiques (données génomiques, transcriptomiques, protéomiques, etc.) et améliorer la précision du diagnostic précoce et la prédiction de la réponse au traitement.
- Le dépistage du cancer basé sur l'oncogénétique présente des défis éthiques concernant le consentement éclairé, la confidentialité des données et le risque de faux positifs et de faux négatifs.
- Le coût des tests de biopsie liquide peut varier de 500 à 10000 euros, selon le type de test et la complexité de l'analyse.
Le traitement personnalisé du cancer : adapter la thérapie au profil génétique du patient
L' oncogénétique a profondément transformé le paradigme du traitement du cancer en permettant le développement de **thérapies ciblées** et l'adaptation de l'**immunothérapie** au profil génétique individuel de chaque patient. Le **profilage moléculaire** de la tumeur, par des techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS) et d'autres analyses moléculaires, permet d'identifier les mutations somatiques, les altérations de l'expression génique et les modifications épigénétiques présentes dans les cellules tumorales, offrant ainsi une connaissance approfondie des mécanismes moléculaires qui驱动 la croissance et la progression tumorale. Cette approche personnalisée, basée sur le profil moléculaire unique de chaque tumeur, a permis d'améliorer de manière significative les résultats du traitement pour de nombreux patients atteints de cancer.
Thérapies ciblées : des interventions de précision pour bloquer les voies de signalisation tumorales
Les **thérapies ciblées** sont des médicaments qui bloquent spécifiquement des molécules impliquées dans les voies de signalisation critiques pour la croissance, la survie et la prolifération des cellules tumorales. Ces médicaments sont conçus pour inhiber l'activité des kinases, des récepteurs, des facteurs de croissance ou d'autres protéines qui sont activées de manière anormale dans les cellules cancéreuses. Pour sélectionner la **thérapie ciblée** la plus appropriée, il est essentiel d'effectuer un **profilage moléculaire** exhaustif de la tumeur afin d'identifier les mutations somatiques, les amplifications géniques et les autres altérations moléculaires qui peuvent rendre la tumeur sensible à une thérapie ciblée spécifique. Par exemple, les inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKIs) (gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib) sont utilisés pour traiter les adénocarcinomes pulmonaires non à petites cellules porteurs de mutations activatrices du gène *EGFR* (délétion exon 19, mutation L858R). Les inhibiteurs de BRAF (vemurafenib, dabrafenib) sont utilisés pour traiter les mélanomes métastatiques porteurs de la mutation *BRAF* V600E. Les inhibiteurs de PARP (olaparib, rucaparib, talazoparib) sont utilisés pour traiter les cancers de l'ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas associés à des mutations des gènes *BRCA1* ou *BRCA2*. La **thérapie ciblée** représente une approche de traitement plus précise et plus efficace que la chimiothérapie conventionnelle, car elle cible spécifiquement les cellules tumorales, épargnant ainsi les cellules saines et réduisant les effets secondaires.
Immunothérapie : mobiliser le système immunitaire pour combattre le cancer
L'**immunothérapie** est une approche thérapeutique innovante qui vise à stimuler le système immunitaire du patient pour qu'il reconnaisse et détruise les cellules tumorales. Certains cancers développent des mécanismes d'échappement immunitaire qui leur permettent d'échapper à la surveillance et à la destruction par les cellules immunitaires (lymphocytes T cytotoxiques). L'**immunothérapie** permet de bloquer ces mécanismes d'échappement immunitaire, réactivant ainsi le système immunitaire et lui permettant d'attaquer et de détruire les cellules tumorales. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (immune checkpoint inhibitors), tels que les anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab), les anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab) et les anti-CTLA-4 (ipilimumab), bloquent les protéines PD-1, PD-L1 et CTLA-4, qui sont impliquées dans l'inhibition de la réponse immunitaire antitumorale. L'**immunothérapie** a démontré des résultats remarquables dans le traitement de nombreux types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du poumon, le cancer du rein, le lymphome de Hodgkin et le cancer de la vessie. La réponse à l'**immunothérapie** peut varier considérablement d'un patient à l'autre, et il est donc important d'identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse, tels que l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales, la charge mutationnelle tumorale (TMB), l'instabilité microsatellitaire (MSI) et l'infiltration lymphocytaire tumorale (TIL).
Essais cliniques basés sur le profilage génomique : accélérer le développement de nouvelles thérapies
Les **essais cliniques basés sur le profilage génomique** (basket trials, umbrella trials) consistent à sélectionner les patients pour participer à des essais cliniques en fonction du profil génétique de leur tumeur, plutôt que du type histologique de leur cancer. Dans les **basket trials**, les patients atteints de différents types de cancer mais présentant la même mutation génétique sont regroupés et traités avec une thérapie ciblée spécifique à cette mutation. Dans les **umbrella trials**, les patients atteints d'un même type de cancer sont profilés génomiquement et affectés à différents bras de traitement en fonction des mutations identifiées dans leur tumeur. Cette approche permet d'évaluer l'efficacité de nouvelles **thérapies ciblées** et d'identifier les patients qui sont les plus susceptibles d'en bénéficier, accélérant ainsi le développement de nouveaux traitements contre le cancer. Les **essais cliniques basés sur le profilage génomique** offrent aux patients atteints de cancers avancés un accès à des traitements innovants qui n'auraient pas été disponibles autrement, et permettent de collecter des données précieuses pour la recherche sur le cancer, conduisant à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires du cancer et au développement de nouvelles **thérapies personnalisées** plus efficaces.
- Les thérapies ciblées agissent en bloquant spécifiquement des molécules impliquées dans les voies de signalisation tumorales.
- L'immunothérapie stimule le système immunitaire du patient pour qu'il reconnaisse et détruise les cellules tumorales.
- Le profilage génomique permet de sélectionner les patients les plus susceptibles de répondre à une thérapie donnée, maximisant ainsi les chances de succès thérapeutique.
- Les essais cliniques basés sur le profilage génomique accélèrent le développement de nouvelles thérapies et offrent un accès à des traitements innovants.
- La résistance aux médicaments est un défi majeur en oncologie, et la compréhension des mécanismes de résistance est essentielle pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
- Le coût des thérapies ciblées peut varier de 10000 à 200000 euros par an, soulignant le besoin de rendre ces traitements plus abordables et accessibles.
- Environ 5% des patients atteints de cancer bénéficient d'une thérapie ciblée ou d'une immunothérapie basée sur leur profil génomique.
Défis et perspectives d'avenir de l'oncogénétique
Bien que l' oncogénétique ait apporté des progrès considérables dans la **prévention du cancer**, le **diagnostic précoce du cancer** et le **traitement personnalisé du cancer**, de nombreux défis restent à relever pour maximiser son potentiel et améliorer les résultats pour les patients. Le coût élevé et l'accès limité aux **tests génétiques**, la complexité de l'interprétation des données génomiques, l'hétérogénéité tumorale, la résistance aux médicaments, les questions éthiques liées à la confidentialité des données et à la discrimination génétique sont autant de défis qui doivent être adressés pour assurer une mise en œuvre équitable et efficace de l' oncogénétique dans la pratique clinique.
Coût et accessibilité des tests génétiques : un enjeu d'équité
Le coût des **tests génétiques**, en particulier des tests de séquençage de nouvelle génération (NGS), peut être prohibitif pour de nombreux patients, limitant leur accès à cette technologie transformative. Le coût d'un test NGS peut varier de quelques centaines à plusieurs milliers d'euros, selon le nombre de gènes analysés et la complexité de l'analyse. Des efforts considérables sont nécessaires pour réduire le coût des **tests génétiques** et les rendre plus accessibles à tous ceux qui pourraient en bénéficier, indépendamment de leur situation financière ou de leur lieu de résidence. La mise en place de programmes de remboursement par les systèmes de santé nationaux, la création de centres de dépistage génétique à but non lucratif et le développement de technologies de séquençage plus abordables pourraient contribuer à améliorer l'accessibilité aux **tests génétiques** et à réduire les inégalités en matière de soins de santé.
Complexité de l'interprétation des données génétiques : le besoin de bioinformaticiens et de cliniciens formés
L'analyse et l'interprétation des données génétiques générées par les **tests génétiques** sont extrêmement complexes et nécessitent des compétences spécialisées en bioinformatique, en génétique médicale et en oncologie. Les données génomiques sont volumineuses et complexes, et leur interprétation requiert une connaissance approfondie des mécanismes moléculaires du cancer, des variants génétiques et des outils bioinformatiques. Le développement d'outils bioinformatiques puissants, conviviaux et accessibles aux cliniciens, ainsi que la formation des professionnels de la santé (oncologues, généticiens, pathologistes) à l'interprétation des données génétiques, sont essentiels pour garantir une utilisation appropriée des données génétiques dans la prise de décision clinique. Le manque de bioinformaticiens qualifiés et de cliniciens formés à la génomique est un obstacle majeur à la mise en œuvre généralisée de l' oncogénétique dans la pratique clinique.
Hétérogénéité tumorale : un défi pour les thérapies ciblées
L'hétérogénéité tumorale, c'est-à-dire la diversité des mutations génétiques et des autres altérations moléculaires présentes dans différentes régions de la même tumeur ou entre différentes métastases, constitue un défi majeur pour le développement de **thérapies ciblées** efficaces. Une tumeur peut contenir des populations de cellules tumorales avec des profils génétiques différents, ce qui signifie qu'une thérapie ciblée qui bloque une voie de signalisation spécifique dans une sous-population de cellules tumorales peut ne pas être efficace contre les autres sous-populations. Pour surmonter ce problème, des stratégies thérapeutiques combinées, ciblant simultanément plusieurs voies de signalisation impliquées dans la croissance et la progression tumorale, sont en cours de développement. Le développement de **biopsies liquides** permettant d'analyser l'ADN tumoral circulant (ctDNA) à différents moments au cours du traitement peut également permettre de surveiller l'évolution de l'hétérogénéité tumorale et d'adapter la thérapie en conséquence.
Épigénétique : une cible thérapeutique prometteuse
L'épigénétique, qui se réfère aux modifications chimiques de l'ADN et des protéines associées à l'ADN (histones) qui régulent l'expression des gènes sans altérer la séquence d'ADN elle-même, joue un rôle crucial dans le développement et la progression du cancer. Les modifications épigénétiques, telles que la méthylation de l'ADN et les modifications des histones (acétylation, méthylation, phosphorylation), peuvent altérer l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs et des oncogènes, contribuant ainsi à la tumorigenèse. Les altérations épigénétiques sont réversibles, ce qui en fait des cibles thérapeutiques prometteuses. Des médicaments épigénétiques, tels que les inhibiteurs de la méthyltransférase de l'ADN (DNMTi) et les inhibiteurs de la déacétylase des histones (HDACi), sont en cours de développement et ont démontré une activité antitumorale dans certains types de cancer. L'association de médicaments épigénétiques avec des thérapies ciblées ou une immunothérapie peut améliorer l'efficacité du traitement et surmonter la résistance aux médicaments.
- Le coût des tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) peut varier de 500 à 10000 euros, limitant l'accès à ces tests pour de nombreux patients.
- Seulement environ 20% des oncologues se sentent à l'aise avec l'interprétation des données génomiques, soulignant le besoin de formation en génomique.
- La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé plus de 50 thérapies ciblées pour différents types de cancer.
- Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (anti-PD-1/PD-L1) coûtent environ 150000 euros par an par patient.
- Le marché mondial de l'oncogénétique devrait atteindre 25 milliards de dollars d'ici 2027.
L' oncogénétique est un domaine en pleine expansion, avec des perspectives d'avenir prometteuses pour la **prévention du cancer**, le **diagnostic précoce du cancer** et le **traitement personnalisé du cancer**. Le développement de nouvelles **thérapies ciblées** plus efficaces, l'intégration de l'intelligence artificielle (IA) et de l'apprentissage automatique (ML) pour l'analyse des données génomiques, le développement de **biopsies liquides** plus sensibles et spécifiques, et l'exploration de nouvelles cibles thérapeutiques, telles que les modifications épigénétiques, ouvrent la voie à une meilleure prise en charge des patients atteints de cancer. Il est impératif de continuer à investir dans la recherche en oncogénétique , à former les professionnels de la santé à la génomique et à garantir un accès équitable aux **tests génétiques** et aux **thérapies personnalisées** pour que tous les patients puissent bénéficier des progrès de cette discipline.